我们是一家成立於2013年的中国医疗器械公司，主要专注於微创介入冷冻治疗领域。我们拥有两款核心产品，即膀胱冷冻消融系统及内镜吻合夹。膀胱冷冻消融系统是中国获批准商业化专门用於治疗膀胱癌的冷冻治疗器械。内镜吻合夹是一种用於消化道软组织闭合治疗的吻合夹，其为中国获批商业化的超级范围夹（「超级范围夹」）之一。我们打造了一个全面产品组合，主要专注於治疗泌尿、心血管、呼吸及消化系统疾病。我们的四款管线产品（包括处於注册申请的心脏冷冻消融系统（「心脏冷冻消融系统」）及仍在临床试验阶段的Cryofocus冷冻消融系统（「Cryofocus冷冻消融系统」）两款核心产品）已获国家药监局或其省级对应机构认可为「创新医疗器械」。截至最後实际可行日期，我们分别拥有与膀胱冷冻消融系统及内镜吻合夹直接相关的三项及八项重大专利及专利申请。我们所有产品及在研产品均由我们自主开发。
概无法保证我们最终能够成功开发我们的核心产品及将其推向市场。
冷冻治疗为一种透过极低温冻结及破坏异常细胞或病变组织的治疗方法。介入冷冻治疗包括利用极低温度冻结组织进行破坏的冷冻消融，以及冻结组织进行粘连的冷冻粘连。近年来的许多研究表明，介入冷冻治疗能以微创的方式破坏病变组织并阻止癌细胞的生长或扩散。尽管在介入冷冻治疗中组织与器械之间的摩擦可能增加出血风险，但相较於开放手术等传统治疗解决方案，介入冷冻治疗可能更经济、安全，同时副作用更小、发生术後并发症的机率更低，并能使患者快速康复，且瘢痕较少。膀胱冷冻消融系统并非中国及全球唯一以液氮为冷媒能量源的冷冻消融医疗器械。有关其他以液氮为冷媒能量源治疗实体瘤的冷冻消融医疗器械的详情，请叁阅本文件「行业概览─膀胱癌介入冷冻治疗市场─实体瘤介入冷冻治疗器械的竞争格局」。
凭藉我们的液氮冷冻消融技术及先进柔性导管技术，我们以液氮为冷冻消融系的主要冷媒能量源。与笑气和二氧化碳等其他冷媒能量源相比，液氮容易获得，价格相宜且降温速度快。然而，尽管液氮具有优点，但主要因液氮极易发生汽化，其在输送能量至病灶时体积大幅膨胀，致使导管被气体堵塞而无法持续输送液氮，其临床应用因而受到限制，且其亦存在破坏肿瘤周围健康细胞的风险。我们的液氮冷冻消融技术平台可保留液氮消融效率及可控的优点，同时解决汽化相关的体积变化过大的问题，减低器械的工作压力及增加手术安全性。此外，我们亦在核心技术的基础上不断研发各种底层和配套技术，例如精准温度场控制技术和实时真空技术等，提高产品的有效性和安全性，推进冷冻治疗系统的临床应用。
我们拥有全面的产品组合，包括两款核心产品以及主要针对两个市场（即经自然腔道内镜手术及血管介入）的其他产品及在研产品：
・在经自然腔道内镜手术领域，我们已开发一系列冷冻治疗系统及手术耗材。核心产品膀胱冷冻消融系统及内镜吻合夹属该类别。根据弗若斯特沙利文的资料，膀胱癌患者在接受经尿道膀胱肿瘤电切术（「经尿道膀胱肿瘤电切术」）後的复发风险通常较高，且非肌层浸润性膀胱癌（「非肌层浸润性膀胱癌」）在经尿道膀胱肿瘤电切术手术後的整体复发率可达60%。根据《诊断及治疗非肌层浸润性膀胱癌：AUA/SUO指南（2020年）》，在接受经尿道膀胱肿瘤电切术後的非肌层浸润性膀胱癌患者中，低级别Ta病变患者的复发率一般约为55%，而高级别T1病变患者的复发率一般约为45%。因此对有效降低术後肿瘤残留发生率的治疗需求与日俱增。我们自主开发的膀胱冷冻消融系统与膀胱内灌注卡介苗或化疗相似，适用於配合经尿道膀胱肿瘤电切术，减少非肌层浸润性膀胱癌患者的肿瘤残留。内镜吻合夹为一种用於消化道软组织闭合、治疗出血、穿孔及组织缺损的吻合夹。该产品为其中一款获批於中国商业化的超级范围夹。该领域的其他在研产品集中於呼吸及消化系统疾病，例如慢性阻塞性肺疾病、哮喘、气道狭窄、胃癌及食道癌。
・在血管介入领域，我们已开发用於治疗房颤、高血压及其他心血管疾病的在研产品，惟该等产品并非我们的核心产品。心脏冷冻消融系统是一种微创介入器械，通过冷冻及破坏导致心律失调的异常心脏组织治疗房颤。
我们已建立一支内部研发团队，由具备丰富行业经验的行业专家所领导。我们亦与行业领袖（包括科学家、医生及行业专家）发展关系，令我们全面了解患者及医生的临床需要及需求。我们在中国和海外共有110项注册专利及44项待审批专利申请。
我们位於上海和宁波的两个生产设施可支持我们各种冷冻治疗设备和医用耗材的生产和商业化。我们的生产设施符合所适用的生产质量管理规范要求，我们遵循严格制造和质量控制标准，可确保较高的产品质量及安全性。随着在研产品在不远的将来逐步商业化，我们也将不断升级我们的生产设施。
於往绩记录期间，我们已推出六款微创手术耗材产品。我们已建立广泛的分销网络，截至2022年8月31日与57家中国分销商订立分销协议，以销售商业化产品。於2020年、2021年及截至2022年8月31日止八个月，我们的收入分别为人民币9.1百万元、人民币22.4百万元及人民币16.4百万元。於2022年10月，我们亦商业化其中一款核心产品内镜吻合夹。鉴於我们目前仅将全面产品组合中的小部分商业化，我们的商业化工作仍然处於早期阶段。然而，我们相信，从现有产品的商业化中积累的丰富经验、我们与医生及医院既有的工作关系、我们於中国医疗器械行业的声誉，以及我们逐步扩大的销售及营销团队以及分销网络，将对我们冷冻消融系统等在研产品获批准後的未来商业化带来益处。
在人口老龄化加速及患者群体扩大、技术创新及利好政策支持以及与冷冻治疗器械相关的优势所推动下，中国冷冻治疗器械市场经历快速增长。根据弗若斯特沙利文的资料，中国介入冷冻治疗器械的市场规模由2016年的人民币98.0百万元增加至2020年的人民币390.8百万元，复合年增长率为41.3%，并预期将於2030年进一步攀升至人民币11,233.9百万元，2020年至2030年的复合年增长率为39.9%。
膀胱冷冻消融系统─我们的核心产品
我们的膀胱冷冻消融系统为自主开发的用於治疗膀胱肿瘤的冷冻消融系统。该在研产品使用液氮对靶组织进行球囊冷冻消融，其与膀胱内灌注卡介苗或化疗相似，适用於配合经尿道膀胱肿瘤电切术，减少非肌层浸润性膀胱癌患者的肿瘤残留。
为评估膀胱冷冻消融系统的疗效及安全性，我们於2017年11月在中国启动膀胱冷冻消融系统的多中心临床试验。共有218名合资格受试者在六家医院叁加临床试验。根据於2021年5月出具的最终临床试验报告，我们的膀胱冷冻消融系统展现出良好的安全性及疗效。我们已於2021年5月就该在研产品向国家药监局提交注册申请，於2022年6月就其获国家药监局批准。我们计划於2022年12月在中国将此产品商业化。
我们可能无法成功地将膀胱冷冻消融系统商业化，原因为膀胱冷冻消融系统於获得市场份额方面存在若干障碍及风险。具体而言，(i)目前国家或国际指引并无推荐使用冷冻消融疗法治疗非肌层浸润性膀胱癌。倘成功将膀胱冷冻消融系统商业化，其可能需花费时间教育市场，获得医生及患者的认可，并实现可持续的业务增长；(ii)膀胱冷冻消融系统目前未获纳入任何政府报销计划或私人医疗保险范围，故并非欧洲护理标准部分的治疗方案（包括膀胱癌冷冻消融），无法报销；及(iii)鉴於膀胱冷冻消融系统的临床试验并无包括长期随访，目前尚无长期临床数据可证明该产品是否能显着减少後期的肿瘤复发或支持使用该产品作为经尿道膀胱肿瘤电切术後的护理标准。我们计划启动上市後临床研究，并进行为期三至五年针对大批患者的随访，以监察真实临床数据及进一步评估膀胱冷冻消融系统的安全性及疗效。
根据弗若斯特沙利文的资料，中国膀胱癌发生率由2016年的77,100人增加至2020年的85,700人，复合年增长率为2.5%，并预期於2030年进一步增加至117,600人。非肌层浸润性膀胱癌占新确诊膀胱癌约75%，且非肌层浸润性膀胱癌患者进行经尿道膀胱肿瘤电切术（非肌层浸润性膀胱癌的首个及标准疗法）後可能出现原位复发。因此，该等患者需要有效减少术後肿瘤残留的治疗方式。
我们的膀胱冷冻消融系统是中国获批准商业化专门用於治疗膀胱癌的冷冻治疗器械。其并非旨在取代膀胱内灌注卡介苗（「膀胱内灌注卡介苗」）或化疗。相反，膀胱冷冻消融系统及膀胱内灌注卡介苗或化疗可以产生协同作用以减少膀胱癌患者进行经尿道膀胱肿瘤电切术後的肿瘤残留。此外，基於公开可得资料，截至最後实际可行日期，概无将膀胱冷冻消融系统与膀胱内灌注卡介苗或其他免疫疗法进行直接比较的临床试验。
有关膀胱冷冻消融系统的产品结构及手术过程以及临床试验结果、市场机遇及进一步发展规划的详细说明，见本文件「业务─我们的产品及在研产品─我们的核心产品─1.膀胱冷冻消融系统」。有关膀胱冷冻消融系统市场机遇及竞争格局的详细说明，包括估计市场增长的基准，请叁阅本文件「行业概览─经自然腔道内镜手术介入冷冻治疗器械市场─膀胱癌介入冷冻治疗器械市场」。有关相关风险的详情，见本文件「风险因素─我们未必能开发於市场上具竞争力的新产品」。
内镜吻合夹─我们的核心产品
我们的内镜吻合夹是自主研发的一种用於消化道软组织闭合治疗的吻合夹，治疗出血、穿孔及组织缺损。其适用於胃肠内镜手术中的穿孔及经自然腔道内镜手术後的全层内镜缝合。
我们於2019年10月启动多中心临床试验，以评估内镜吻合夹用於内镜软组织闭合治疗的安全性及疗效。该试验由复旦大学附属中山医院牵头。共有99名受试者入组接受使用此产品的上消化道穿孔或出血闭合治疗。於该临床试验中，观察到不良事件发生率相对较高，包括54.4%的治疗期间出现的突发不良事件率及40%的器械或手术相关不良事件发生率（尽管该等不良事件中大多数属轻微及与器械无关）。完成临床试验後，我们於2021年11月向浙江省药品监督管理局提交注册申请。我们於2022年8月就该在研产品取得浙江省药品监督管理局的批准，并於2022年10月将其商业化。
根据弗若斯特沙利文的资料，截至最後实际可行日期，中国有32款商业化的内镜夹，当中三款产品为超级范围夹，而其他29款均为经内镜钳道内镜夹（「经内镜钳道内镜夹」）。Ovesco的OTSC System Set、南京微创的一次性止血闭合夹及本公司的内镜吻合夹是中国已商业化超级范围夹产品。此外，根据公开资料，Ovesco的OTSC SystemSet於中国的注册证书已经届满，令南京微创的超级范围夹成为我们内镜吻合夹於中国的唯一竞争对手。国际超级范围夹市场的主要叁与者为Ovesco及Aponos Medical，合共拥有六款已获美国食品及药物管理局批准或CE认证的超级范围夹产品。
根据弗若斯特沙利文的资料，中国内镜夹的市场规模由2016年的人民币98.7百万元大幅增长至2020年的人民币292.5百万元，复合年增长率为31.2%；预计中国内镜夹的市场规模增长至2025年的人民币571.1百万元，2020年至2025年的复合年增长率为14.3%，再进一步达至2030年的人民币1,124.4百万元，2025年至2030年的复合年增长率为14.5%，由於内镜夹具有比传统止血药恢复速度更快等优点，故预计将普遍用於胃肠道手术，而价格高於经内镜钳道内镜夹的超级范围夹的市场份额预期将会增加。中国内镜夹市场高度分散且竞争激烈，目前以经内镜钳道内镜夹为主导。
由於超级范围夹市场仍处於早期开发阶段，且由於市场叁与者所设定的价格相对较高，目前超级范围夹的市场份额於整体内镜夹市场的占比很小。根据弗若斯特沙利文的资料，於2020年中国整体内镜夹市场中，超级范围夹市场按价值计占约0.4%，按数量计占约0.1%。超级范围夹与经内镜钳道内镜夹相比具有优势，例如，超级范围夹能够闭合较大的伤口。近年来，更多的指南及学术文章推荐超级范围夹。因此，弗若斯特沙利文预计，倘价格合理且市场推广力度加大，医生将会愈加愿意接受超级范围夹，未来超级范围夹的市场份额将增加。
内镜吻合夹的分离式结构使其夹子可拆解并方便夹取。该功能尽管并无进行直接比较研究，惟可令内镜吻合夹於竞争产品中脱颖而出。然而，由於缺乏更显着的竞争优势，概不保证内镜吻合夹最终能超越市场上的其他超级范围夹及经内镜钳道内镜夹。
有关内镜吻合夹的产品结构、手术过程、临床试验结果及市场机遇的详细说明，见本文件「业务─我们的产品及在研产品─我们的核心产品─2.内镜吻合夹」。有关内镜吻合夹目标患者群体、疾病状况及治疗模式以及市场机遇及竞争格局的详细说明，请叁阅本文件「行业概览─内镜夹市场」。
心脏冷冻消融系统─我们的主要产品
我们的心脏冷冻消融系统为自主开发的用於治疗阵发性心房颤动的冷冻消融系统。心脏冷冻消融系统通过在微创手术中冷冻和破坏导致心律失调的异常心脏组织来治疗房颤。
我们在2019年10月开始多中心临床试验，以评估心脏冷冻消融系统在治疗阵发性心房颤动方面的疗效及安全性。共有176名受试者入组，且我们对受试者进行术後12个月的随访。临床试验涉及十家医院，由复旦大学附属中山医院主导。我们已完成心脏冷冻消融系统的多中心临床试验，并於2022年5月发出最终临床试验报告。我们於2022年7月就心脏冷冻消融系统向国家药监局提交注册申请，目前预期於2023年第二季度或前後就该在研产品获得国家药监局的批准。
根据弗若斯特沙利文的资料，中国房颤患者人数自2016年的10.8百万增加到2020年的11.6百万，估计於2030年将进一步攀升至16.6百万。中国房颤冷冻治疗导管的市场规模自2016年的人民币48.4百万元增加至2020年的人民币255.0百万元，复合年增长率为51.5%。受房颤患病人数增加及冷冻消融疗法渗透率提高推动，估计中国房颤冷冻治疗导管的市场规模有望在2030年继续增长至人民币5,103.0百万元。
截至最後实际可行日期，中国仅有一款获准商业化用於治疗房颤的冷冻消融器械，即美敦力生产的Arctic Front Advance。基於公开可得资料，我们是中国四家就治疗房颤冷冻消融器械进行临床试验的公司之一，且是唯一一家采用低压液氮进行冷冻的公司。
有关心脏冷冻消融系统的产品结构、手术过程、临床试验结果及市场机遇的详细说明，见本文件「业务─我们的产品及在研产品─其他产品及在研产品─血管介入冷冻治疗产品─1.心脏冷冻消融系统」。有关心脏冷冻消融系统市场机遇及竞争格局的详细说明，请叁阅本文件「行业概览─血管介入冷冻治疗器械市场─房颤及治疗」。
资料来源: 康沣生物─B (06922) 招股书 [公开发售日期 : 2022/12/16) |